Wir werden unweigerlich auf einige Probleme im Zusammenhang mit den lyophilisierten Proben des Lyophilisators stoßen. Wir werden sie anhand mehrerer Phänomene diskutieren:
1、 Nach der Gefriertrocknung der Schichtung schrumpft die untere Schicht
Phänomen: Nach der Gefriertrocknungsschichtung schrumpft die untere Schicht oder das gesamte Produkt schrumpft. Einige Produkte sind gut gefroren, andere schrumpfen in wenige, fast leere Flaschen.
Analyse: nicht vorgefroren, Sublimation ist zu schnell. Es kann sein, dass die lokale Temperatur oder der Druck des Lyophilisators zu hoch ist, was zu einem lokalen Schmelzen führt.
1. Wenn der gelöste Wirkstoff des Arzneimittels relativ klein ist, treten solche Probleme eher auf.
2. Ob der Gummistopfen des Schrumpfprodukts gut abgedichtet ist. Wenn das Produkt dagegen leicht Feuchtigkeit aufnimmt, tritt dieses Phänomen ebenfalls auf.
Die Materialien im unteren Teil sind nicht vollständig trocken und die Eiswürfel in den Trägermaterialien schmelzen und kollabieren nach der Entnahme aus dem Lager; Das Material wird nach dem Einfahren in das Lager zu schnell und zu früh erhitzt, der eutektische Punkt des Materials wird nicht erreicht und die untere Schicht des Materials kocht.
Die Temperatur steigt schnell an und das Wasser hebt nicht ab, wodurch der untere Teil schmilzt.
Die Glasübergangstemperatur von Arzneimitteln ist niedrig.
Die Gefriertechnik des Gefriertrockners benötigt eine gewisse Zeit. Während dieser Gefrierzeit kristallisieren einige schwerlösliche Stoffe aus und fallen in der unteren Schicht des Materials aus, was zu unterschiedlichen Ergebnissen zwischen der oberen Schicht und der unteren Schicht nach dem Einfrieren des Materials führt. Diesbezüglich kann die Sublimationstemperatur einmalig gesenkt und die Sublimationszeit verlängert werden.
2、 Gefriergetrocknetes Oberflächenpeeling
Phänomen: Beim Vakuumieren bilden sich viele kleine Bläschen auf der Oberfläche und nach der Gefriertrocknung wird eine Schicht der Oberfläche abgetrennt.
Analyse: Die Materialoberfläche ist teilweise aufgetaut, bevor der Vakuumgrad des Lyophilisators den Anforderungen entspricht. Das Vorgefrieren ist nicht gut, das Wasser ist nicht vollständig gefroren und das Wasser läuft während des Vakuumpumpens über, um Blasen zu bilden.
Dieses Phänomen wird hauptsächlich durch die Migration von Salz an die Oberfläche von gefriergetrockneten Proben verursacht. Das Vorgefrieren kann verstärkt werden.
Da sich der Druck der Frontbox während der Primärtrocknung ändert, da das Vakuum die Sublimationsgeschwindigkeit beeinflusst, können Sie zuerst die Gefriertrocknungsaufzeichnungsdaten überprüfen, um zu sehen, ob der Druck der Frontbox und des Produkts abnormal schwankt Temperatur. Außerdem können Sie die Position der geschichteten Flaschen bestätigen. Die Flaschen um den Teller herum sublimieren schneller als die Flaschen in der Mitte.
Es gibt keinen Unterschied zwischen den Vakuumänderungen vor und nach dem Vergleich.
Die Vakuumregelung wird hauptsächlich von der Wärmezufuhr dominiert. Die Leistung der Vakuumpumpe, die Sauberkeit des Öls und die Temperatur der Wasserfalle sind wichtige Faktoren.
Außerdem tritt nach längerer Zeit Delamination auf. Es ist normal, die Gefriertrocknungszeit zu kontrollieren. Zum Beispiel beträgt der Temperaturunterschied zwischen der Mitte der Plattenschicht und dem Rand des Produkts 4-7 Grad (starke Gefriertrocknung). Bei der Gefriertrocknung sollte die einmalige Gefriertrocknungszeit länger sein.
